Utveckling av målinriktade oligonukleotidterapier: Från B-celler till lungvävnad. 2 doktorandtjänster inom det EU-finansierade HORIZON-konsortiet ON-TRACT

Projekt 1: Utvärdering av målinriktade leveransstrategier för oligonukleotidterapier till B-celler

Värdinstitution: Uppsala universitet, Institutionen för farmaci

Handledare: Prof. Sara Mangsbo, Uppsala universitet

Projekt 2: Leverans av oligonukleotidterapier för målinriktad inhalationsadministration med fokus på kroniska lungsjukdomar såsom lungcancer, astma och KOL

Värdinstitution: Uppsala universitet, Institutionen för farmaci

Handledare: Prof. Sara Mangsbo, Uppsala universitet

Om institutionen

Institutionen för farmaci vid Uppsala universitet erbjuder en tvärvetenskaplig miljö i centrum av det farmaceutiska området. Med forskning i framkant, förstklassig utbildning och omfattande samarbeten utgör vi en viktig drivkraft i utvecklingen av vårt akademiska fält.

I denna inspirerande miljö utvecklar och bedriver våra forskargrupper, flera med internationell framstående position, arbete av stor vetenskaplig betydelse.

Exempel på vetenskapliga fokusområden: Biologiska läkemedel • Farmakoekonomi • Farmakoepidemiologi • Farmakokinetik–Farmakodynamik • Farmakometri • Farmakoterapi • Molekylär galenisk farmaci • Klinisk farmaci • Läkemedelsformulering • Nanoteknologi • Samhällsfarmaci

Mer information: www.farmaci.uu.se

Projektbeskrivning

ON-TRACT som konsortium fokuserar på att utveckla oligonukleotider (ONs) inom medicinsk kemi för att möta akuta utmaningar vid behandling av lungcancer, B-cellsmaligniteter och kronisk inflammation. ONs är kraftfulla verktyg för gen-specifik terapi, men deras kliniska användning begränsas av låg stabilitet, ineffektiv leverans och felaktig målriktning.

Projekt 1: Detta projekt är inriktat på B-cellsjukdomar och syftar till att förbättra målinriktad leverans av ON-baserade läkemedel till B-celler genom proteinbaserade metoder, samt att förbättra transport av ON ut ur endosomen efter internalisering.

Vi kommer att använda den nya teknologin ADAC (Adaptable Drug Affinity Conjugate), en variant av antikroppskonjugat (ADC), för att enkelt kunna modifiera den ”payload” (läkemedelslast) som konjugeras till antikroppen och möjliggöra högupplöst analys av de faktorer som påverkar transporten. Arbetet inkluderar design av bibliotek med peptid-ON-varianter samt proteindesign för att förbättra cellulärt upptag och transport ut ur endosoment efter upptag.  In vitro-screening används för att identifiera designfaktorer som ger optimalt upptag i celler, förbättrad transport ut ur endosoment och därmed ökad effekt. Projektet kommer även att utvärdera läkemedelskandidaters beteende in vivo genom analyser av biodistribution och måleffekt samt risk för biverkningar.

Projekt 2: Detta lunginriktade projekt syftar till att förbättra förståelsen för lokalisation och absorptionsmekanismer av ONs i lunga, detta kommer göras genom utveckling och användning av lungepitelmodeller.

Olika luftvägsepitelmodeller kan användas för att efterlikna olika (patofysiologiska) tillstånd vid lungsjukdomar och analysera effekt av ON therapier på hälsa och sjukdom. Projektet inkluderar utveckling och användning av ex vivo ektopiska lungvävnadsmodeller, studier av upptagsmekanismer, transport av ON ut ur endosomen och dess aggregeringsegenskaper. Studier innefattar även farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar samt modellering för att förbättra förståelsen för ON lokalisation, distribution och potentiella effekter och biverkningar in vivo. Slutligen är målet att optimera formuleringar för olika administreringsvägar för att förbättra lungexponeringen av innovativa ON-derivat.

Värdlaboratorium

Forskningsgruppen kring professor Mangsbo fokuserar på utveckling av nya läkemedelsmodaliteter och studier av deras effekter på biologiska system. Gruppen har tillgång till toppmoderna laboratorier för in vitro, ex vivo och in vivo biologiska analyser, inklusive bildanalys och avancerad flödescytometri. Substanser för biologiska tester produceras av nätverkets samarbetspartners.

Utbyten

Projektet genomförs i nära samarbete med SweDeliver och AstraZeneca. Besök hos SweDeliver-partners med expertis inom parenteral läkemedelsleverans samt forskningsvistelser hos AstraZeneca i Göteborg samt hos partners inom ON-TRACT förväntas. Resvillighet och möjlighet att vistas utomlands är därför viktigt.

Behörighetskrav

• Sökande får vid rekryteringstillfället inte ha avlagt doktorsexamen.
• Masterexamen eller motsvarande inom naturvetenskapliga ämnen såsom biomedicin, farmaci, läkemedelsformulering, kemi, kemiteknik eller liknande.
• Sökande får inte ha varit bosatt eller haft sin huvudsakliga verksamhet (arbete, studier etc.) i Sverige mer än 12 månader under de senaste 3 åren före rekrytering (EU:s mobilitetsregel).

Nödvändiga färdigheter

• Forskningsbakgrund (t.ex. examensarbete eller forskningspraktik) inom läkemedelsutveckling av både syntetiska och biologiska substanser.
• Grundläggande kunskaper i cellulära och molekylärbiologiska tekniker är en stor fördel.
• Goda kunskaper i engelska.

Förmåner

• Gedigen vetenskaplig utbildning inom ramen för ett doktorandprogram.
• Möjlighet att delta i internationella kurser, workshops och konferenser.
• Aktivt deltagande i ett europeiskt forskningsprojekt med hög internationell synlighet.
• Möjlighet till forskningsvistelser vid internationellt erkända laboratorier i Europa.
• Prestigefyllt treårigt MSCA bidrag.
• Konkurrenskraftig lön inklusive mobilitets- och familjetillägg.

Förfrågan

För allmän information om ON-TRACT-projektet, besök projektets webbsida OligoNucleotide Technologies for Rapid Advancement of Cancer Therapies | ON-TRACT | Project | Fact Sheet | HORIZON | CORDIS | European Commission

För ytterligare information om detta projekt, kontakta professor Sara Mangsbo (sara.mangsbo@uu.se)

Hur du ansöker

För att komplettera din ansökan on-line behöver du ladda upp följande:

1. CV

2. Intyg över universitetsstudier (med betyg)

3. Vidimerad kopia av examensbevis översatt till engelska. Om examensbevis saknas vid ansökningstillfället kan det lämnas in vid intervju.

4. Intresseförklaring (max 2 500 tecken) där du beskriver varför du söker tjänsten, vilken av de två projekten du föredrar och vilka erfarenheter och egenskaper du bidrar med (obligatorisk uppladdning).

5. Intyg om engelska språkkunskaper (standardiserat test eller annan dokumentation)

6. Kontaktuppgifter till upp till två referenspersoner

Regler för doktorander finns i Högskoleförordningen kapitel 5, §§ 1–7 samt i Universitetets regler och riktlinjer.

Sista ansökningsdag

Ansökan ska vara inlämnad senast 15 december 2025, med intervjuer planerade till december 2025 och januari 2026.

Om anställningen

Anställningen är en tidsbegränsad doktorandtjänst enligt Högskoleförordningen kapitel 5 § 7. Sysselsättningsgrad: 100 %. Startdatum: 15 januari 2026 eller enligt överenskommelse. Placering: Uppsala.

Doktorander som anställs inom Marie Sklodowska Curie-programmet erhåller lön i enlighet med programmets regler för doktorander under stipendieperioden (36 månader). Detta innebär att bruttolönen (dvs. efter arbetsgivaravgifter men före inkomstskatt) är cirka 37 000 SEK/månad (utan familjetillägg), beroende på växelkurs. Nationella och lokala skatter dras från bruttolönen innan nettolönen betalas ut till doktoranden. Vid projektets slut kan en justering av lönen göras om den genomsnittliga växelkursen under hela projektperioden varit högre än den ursprungliga beräkningen.

För resterande tid av doktorandstudierna kommer du att vara anställd enligt ett ordinarie doktorandkontrakt, med lön enligt den lokala lönetrappan för doktorander. Följ denna länk för att läsa mer om finansiering och kollektivavtal för doktorander.

För ytterligare information om tjänsten, vänligen kontakta:

Professor Sara Mangsbo – sara.mangsbo@uu.se

Skicka in din ansökan senast 15 december 2025 (UFV-PA 2025/3226).